В России появился отечественный аналог одного из самых дорогих препаратов в мире

Минздрав зарегистрировал в России отечественный аналог спинразы (международное непатентованное наименование – нусинерсен), одного из самых дорогих лекарств в мире, применяемого для терапии всех типов спинальной мышечной атрофии (СМА) у детей и взрослых. Его будет выпускать биотехнологическая компания «Генериум». Данные о регистрации препарата под брендом лантесенс были опубликованы 15 апреля в Государственном реестре лекарственных средств (ГРЛС) Минздрава.

Информацию о регистрации нусинерсена (лантесенса) «Ведомостям» подтвердил представитель «Генериума». По его словам, отечественный нусинерсен будет дешевле спинразы (ее выпускает американская Biogen, стоимость за упаковку в России – 5,13 млн руб.), но насколько, не уточнил.

Нусинерсен входит в перечень жизненно важных лекарственных препаратов, цены на которые регулирует государство, т. е. цену должна зарегистрировать ФАС. Материалы из Минздрава, включая предлагаемую производителем цену, пока в ФАС не поступали, сообщил представитель службы. «Ведомости» направили запрос в Минздрав

Цена российского нусинерсена может быть на 15% ниже препарата от Biogen, предположил директор по развитию аналитической компании RNC Pharma Николай Беспалов. Генеральный директор DSM Group Сергей Шуляк допускает ее снижение на 20%.

Лекарство не только для России

«Генериум» стал первой компанией в мире, которой удалось воспроизвести нусинерсен, передал «Ведомостям» гендиректор компании Даниил Талянский через представителя. По его словам, выпуск препарата в России сделает его «доступным для большего числа пациентов, которым показана данная терапия». Все стадии производства, включая синтез субстанции, будут осуществляться на площадке компании (заводы «Генериума» расположены во Владимирской области. – «Ведомости»), уточнил Талянский. Инвестиции, объем производства, прогнозируемые сроки отгрузок лантесенса, а также экспортные планы в компании не раскрыли.

По мнению Беспалова, инвестиции в создание препарата для патогенетической терапии всех типов СМА варьируются в диапазоне 100–150 млн руб. Чтобы окупить инвестиции, «Генериум» может рассматривать для себя возможность его экспорта в Белоруссию, Казахстан и Узбекистан, не исключил эксперт.

Из инструкции к отечественному нусинерсену в ГРЛС следует, что пациентам рекомендуется обращаться по поводу нежелательных явлений не только в российский Росздравнадзор, но и в белорусский Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении. В госреестре лекарственных средств Белоруссии данных о регистрации лантесенса пока нет, но такую запись удалось найти в Едином реестре зарегистрированных лексредств ЕАЭС (входят Россия, Белоруссия, Казахстан, Киргизия и Армения).

Кому нужен нусинерсен

СМА – редкое неизлечимое генетическое заболевание, поражающее двигательные нейроны спинного мозга и приводящее к нарастающей мышечной слабости. Она начинается с мышц ног, достигает мускулов, отвечающих за глотание и дыхание, и приводит к ранней смерти. Средняя продолжительность жизни взрослых с некоторыми типами СМА – 25–26 лет, говорит невролог Александр Курмышкин. По его словам, при правильно подобранной терапии развитие болезни можно остановить.

Нусинерсен препятствует прогрессированию СМА за счет увеличения выработки белка выживаемости мотонейронов, уточнил представитель «Генериума». Состояние пациента стабилизируется, в ряде случаев улучшаются двигательные функции. 

Официального государственного реестра больных СМА в России нет. Собственный подсчет ведет фонд «Семьи СМА», учитывая только обратившихся к ним пациентов. Как рассказала директор фонда Ольга Германенко, на сентябрь 2023 г. в их реестре было 1380 пациентов: 963 ребенка и 417 взрослых.

Для детей со СМА до 19 лет включительно нусинерсен закупает фонд «Круг добра», он финансируется за счет отчислений от повышенной ставки НДФЛ для граждан с доходом свыше 5 млн руб. в год. Через фонд 672 ребенка получают нусинерсен, следует из данных «Круга добра». Закупки нусинерсена в 2023 г. в России снизились на 3% до 13,1 млрд руб., следует из отчета аналитической компании Headway Company. 8 млрд руб. на это прошло через аукционы «Круга добра». «Ведомости» направили запрос в фонд.

Для фонда нусинерсен под брендом спинраза, как следует из итогов аукционов Федерального центра планирования и организации лекарственного обеспечения граждан Минздрава, поставляет «Фармстандарт», совладельцем которого является Виктор Харитонин (он также владеет долями в «Генериуме» и «Биокаде»). Для взрослых старше 19 лет нусинерсен закупают регионы. Главный внештатный генетик Минздрава России Сергей Куцев в феврале говорил «Ведомостям», что в России уже 486 пациентов со СМА старше 18 лет. По его данным, патогенетическую терапию получают около 400 пациентов. В 2024 г. около 18% больных СМА детей переходят в категорию «взрослые», отмечал руководитель экспертного совета по редким (орфанным) заболеваниям при комитете Госдумы по охране здоровья Александр Румянцев.

Согласно подсчетам фонда «Семьи СМА», из 264 россиян со СМА старше 19 лет каждый третий не получает лечения дорогостоящими препаратами рисдиплам (эврисди) и нусинерсен. Регионы не всегда готовы выделять несколько десятков миллионов рублей на лечение одного лишь пациента, пояснил управляющий партнер адвокатского бюро Asterisk Владимир Хантимиров. 

Вопрос о патенте

Срок действия регистрационного удостоверения Biogen, необходимого для продажи спинразы в России, заканчивается 16 августа 2024 г., следует из ГРЛС. Информация о клинических исследованиях (КИ) лантесенса в российском реестре разрешений на проведение КИ не опубликована, хотя обычно даже дженерики проходят проверку на биоэквивалентность оригинальному препарату. «Ведомости» направили запросы в Минздрав, Biogen и «Генериум».

По словам заместителя гендиректора по корпоративным связям и коммуникациям «Биокада» (создает оригинальный генотерапевтический препарат для терапии СМА, который в перспективе может заменить другое иностранное лекарство золгенсма) Алексея Торгова, некоторые публикации появляются в реестре с задержкой, кроме того, исследования могли быть проведены в одной из стран ЕАЭС. Без них препарат не смогли бы зарегистрировать, пояснил он.

Всего на спинразу есть 11 патентов США: часть из них защищают активное химическое вещество, часть сосредоточена на других аспектах, таких как дозировка и способ применения. Срок действия трех патентов истек. Дженерик спинразы может быть выпущен после 11 сентября 2035 г., следует из данных корпорации Pharsight, оказывающей услуги научного консалтинга фармацевтическим и биотехнологическим компаниям.

Как был произведен лантесенс, применялись ли находящиеся под охраной патента разработки, представитель «Генериума» не уточнил. Без понимания того, что именно зарегистрировал «Генериум», эксперты, специализирующиеся на патентном праве в сфере фармацевтики, не взялись делать выводы о том, нарушила ли компания патентную защиту спинразы.

Как лицензировать лантесенс

По общему правилу производство препаратов с использованием защищенных патентом разработок компании Biogen без разрешения правообладателя (лицензии) затруднено, но не невозможно, сказал «Ведомостям» управляющий партнер экспертной группы Veta Илья Жарский. Если препарат находится под патентной защитой, возможны различные варианты его реализации – от договоренности «Генериума» с оригинальным производителем (например, при условии, что компания продает нусинерсен только в определенном регионе) до принудительного лицензирования, рассуждает Шуляк.

В первом случае «Генериум» может получить от Biogen права на производство и продажу препарата, сказал Жарский. Но в случае стратегически важных для государства препаратов законодательство подавляющего большинства стран, включая Россию и США, дает возможность обязать лицензиара такой договор заключить. «Это принято называть принудительным лицензированием», – говорит юрист. 

Первым случаем принудительного лицензирования лекарства в России «в интересах национальной безопасности» было разрешение группе «Фармасинтез» Викрама Пунии выпускать препарат под брендом ремдеформ без согласия владельца патента – американской Gilead Sciences в конце декабря 2020 г. «Во время пандемии ряд стран прибегал к принудительному лицензированию вакцин от коронавируса, так что механизм вполне рабочий», – отметил Жарский.

Принудительное лицензирование, по его словам, – это предоставление ограниченных прав на защищенные патентом результаты интеллектуальной деятельности. Это значит, что эти права лицензиат не должен передать третьим лицам, говорит Жарский. Более того, предполагаются выплаты правообладателю, их размер определяет суд. Правда, как признает Жарский, обычно они меньше того, на что мог бы рассчитывать правообладатель, заключая договор добровольно.

Как добавил Жарский, правообладатель может оспорить предоставление исключительных прав на свои разработки. По его словам, такие споры могут быть затяжными, их исход во многом зависит от обстоятельств, в которых было применено принудительное лицензирование.

«Генериум» будет стремиться в короткие сроки выйти на рынок до прихода аналогов от иных фармацевтических компаний, в том числе индийских, чтобы максимально капитализировать выгоду от своих разработок, считает Хантимиров. Так что, по его мнению, пациенты смогут увидеть новое лекарство «в ближайшей перспективе и точно раньше 2027 г.».

«Ведомости» также направили запросы в правительство, Минпромторг, компанию Janssen, занимающуюся дистрибуцией спинразы в России.