Уже больше года на российский фармакологический рынок был выпущен инновационный препарат «Тирзетта», предназначенный для лечения сахарного диабета второго типа и ожирения, рассказывает кандидат экономических наук, доцент кафедры математики и анализа данных Финансового университета при Правительстве РФ Фомичева Татьяна Леонидовна.
Это дженерик американского препарата «Mounjaro», от компании Eli Lilly с активным веществом тирзепатидом. Фактически, это дальнейшее развитие препарата семаглутид (оземпик - семавик), совершившего революцию в лечении сахарного диабета второго типа и особенно ожирения. Семаглутид на 94% гомологичен глюкагоноподобному пептиду-1 человека (ГПП-1), и является агонистом его рецептора. Это значит, что подобно ГПП-1 он воздействует на рецепторы гормона глюкагона и подавляет секрецию глюкагона в поджелудочной железе, что стимулирует секрецию и приводит к снижению уровня глюкозы и гликированного гемоглобина в крови. Также семаглутид уменьшает потребление энергии пациентом за счёт снижения аппетита, тяги к еде и изменения пищевых предпочтений в сторону менее калорийного рациона. В сравнении с ГПП-1 в молекуле семаглутида сделаны модификации, удлиняющие время его действия.
Тирзепатид является агонистом длительного действия уже двух рецепторов - ГПП-1 и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП). Оба рецептора присутствуют на α- и β-эндокринных клетках поджелудочной железы, сердца, сосудистой системы, иммунных клетках (лейкоцитах), в кишечнике и почках, а также экспрессируются в областях мозга, участвующих в регуляции аппетита. Он снижает концентрацию глюкозы в крови как натощак, так и после приема пищи у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа за счет следующих фармакодинамических эффектов: - повышение чувствительности β-клеток поджелудочной железы к глюкозе, усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина; - повышение чувствительности всего организма к инсулину на 63%; - снижение концентрации глюкагона натощак и после приема пищи глюкозозависимым образом; - задержание опорожнения желудка после еды, что замедляет поглощение глюкозы.
Также тирзепатид способствует снижению массы тела и массы жира в организме, благодаря снижению потребления пищи и энергии за счет регуляции аппетита, усиливая чувства сытости и насыщения и притупляя чувство голода. Эффективность тирзепатида была оценена в ходе глобальных рандомизированных контролируемых исследованиях, основной целью которых был контроль гликемии. Вторичные цели включали контроль массы тела, процент пациентов, достигших целевых показателей снижения веса, уровень глюкозы в сыворотке натощак и процент пациентов, достигших целевого показателя гликированного гемоглобина. В них приняли участие более шести тысяч пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, из которых две трети получали лечение тирзепатидом, по определенной схеме увеличения дозы лекарства. Параллельно все участники эксперимента соблюдали диету (принцип дефицита калорий) и поддерживали физическую активность (утренняя зарядка, регулярная ходьба, упражнения с собственным весом). Результатом стало устойчивое, статистически значимое и клинически значимое снижение уровня гликированного гемоглобина по сравнению с исходным уровнем и по сравнению с лечением плацебо или активным контрольным лечением (семаглутидом, инсулином деглудек и инсулином гларгин) на период до 1 года. В одном из исследований указанные эффекты сохранялись до 2 лет. Также было продемонстрировано статистически значимое и клинически значимое снижение массы тела по сравнению с исходным уровнем. В одном из исследований за 72 недели, у тех, кто получал тирзепатид, вес снизился за этот период на 15, 19,5 и 20,9% при дозах 5 мг, 10 мг и 15 мг соответственно. В группе, принимавшей плацебо, наблюдалось снижение только на 3,1%. Продолжение лечения тирзепатидом снижало риск возвращения к массе тела до лечения, для тех, кто уже потерял не менее 5%, примерно на 99% по сравнению с плацебо. Применение тирзепатида сопровождалось улучшением относительного состава тканей, т.е. снизилась жировая масса по сравнению с безжировой массой тела, причем, в осносном, за счет уменьшением количества жировой ткани, в т.ч. висцерального жира. Применение тирзепатида приводило к снижению систолического и диастолического АД в среднем на 6–9 мм рт.ст. и на 3–4 мм рт.ст. соответственно.
Применение данного препарата приводило к значительному снижению уровня глюкозы в крови натощак по сравнению с исходным уровнем (от -2.4 ммоль/л до -3.8 ммоль/л). Значимый результат наблюдался уже через 2 недели, дальнейшее улучшение наблюдалось до 42 недель, а затем сохранялось в течение самого длительного периода исследования – 104 недели. Также значительно (от -3.35 ммоль/л до -4.85 ммоль/л) снижался уровень глюкозы при замере через 2 часа после приема пищи. Уровень триглицеридов в сыворотке крови снижался на 15–19%, 18–27% и 21–25% (дозы 5, 10, 15 мг соответственно). Наиболее часто отмечаемыми нежелательными реакциями были желудочно-кишечные расстройства, имевшие преимущественно легкую или умеренную степени тяжести. Частота возникновения тошноты, диареи и рвоты была выше при повышении дозы и снижалась с течением времени. Тирзепатид более эффективен чем семаглутид, т.к. одновременно воздействует на два вида рецепторов, в то время как семаглутид — только на один. Поэтому его влияние на метаболизм шире, тирзепатид дополнительно действует на жировую ткань и нейроны, контролирующие аппетит, что дает более выраженный совокупный эффект похудения. Ведущие фармацевтические компании продолжают гонку за лидерство в разработке препаратов для лечения сахарного диабета 2-го типа и ожирения. На сегодняшний день, тирзепамид – наиболее эффективный из них. Необходимо только помнить, что это лекарство и должно применяться исключительно по назначению и под контролем лечащего врача-специалиста.